Pave Julius II skabte grundlaget for Vatikanmuseerne i 1506, hvor han købte den første skulptur, som blev udstillet offentligt. Siden har adskillige paver udvidet museerne og der er i dag samlinger med græsk, romersk, egyptisk og etruskisk kunst og historie. Derudover er der naturligvis masser af kristen kunst. Det er inddelt tematisk i sektioner som malerier, mosaikker, skulpturer, mm.
Vatikan museerne er indrettet i en række paladser. Det første blev bygget allerede i det 5. århundrede og der er siden blev bygget jævnligt på dem. Samlet kaldes alle bygningerne, som huser Vatikan museerne, det Apostolske Palads i Vatikanet. De dækker 5,5 hektar og museerne besøges årligt af mere end 4 millioner besøgende.
Vatikan Museerne udvider løbende samlingerne. I gården mellem paladserne ses bronzeskulpturen "Sphere within Sphere" af den italienske kunstner Arnaldo Pomodoro.
